全胰腺切除后自体胰岛移植

    |     2013年8月6日   |   医学动态   |     3 条评论   |    2461

第73届美国糖尿病学会(ADA)科学年会于当地时间6 月25日在美国芝加哥落下帷幕。在内容丰富的学术会议中,全胰腺切除后的自体胰岛移植专题以其实用性吸引了众多与会者的目光。

慢性胰腺炎严重影响生活质量

全胰腺切除自体胰岛移植

顽固性疼痛发作的胰腺炎患者可通过全胰腺切除减少疼痛,提高生活质量,同时预防胰腺癌的发生,但手术后如何保留患者的残存胰岛细胞,并使其继续在体内发挥功能,是最须考虑的问题。

胰腺切除自体胰岛移植 (TP-IAT)是一种须进行10~12小时的复杂手术,接受胰腺切除后患者的胰岛细胞被收集并注入门静脉,准备在肝内定植。患者在手术后数周甚至数月内都需要外源性胰岛素治疗,直到移植的胰岛细胞开始工作。

贝林(Bellin)等在对409例接受TP-IAT手术患者的一项长达30年的单中心研究中发现,术后患者1年和5年存活率均为98%,因并发症发生须再次手术者比例为15.9%,其中出血(9.5%)是最常见的并发症。术后90%的患者胰岛能够发挥功能(评价标准为混合餐后C肽水平>0.6 ng/ml);术后3年内30%的患者完全不再依赖胰岛素(成人为25%,儿童为55%),33%的患者拥有部分胰岛功能。所有患者在接受手术前均感觉疼痛,几乎所有人须每天服止痛药以控制疼痛;而在手术后85%的患者疼痛得到改善,手术2年后59%患者已停止服药。所有儿童患者术前都接受麻醉药品治疗,术后有94%疼痛改善,67%已无疼痛感觉。该研究中患者自体移植的胰岛一般在5年内耗尽,其中1名女性的自体移植胰岛工作时间最长,达到了13年。

胰腺炎是指胰腺腺泡和胰管进行性炎症、破坏和纤维化的病理过程,通常由胰腺外伤及代谢性损伤引起。遗传因素对胰腺炎发病也有影响,胰蛋白酶原基因和囊性纤维化跨膜调节基因的突变均可能导致胰腺炎的发生。

胰腺炎可引起顽固性疼痛,患者长期依赖鸦片类止痛药,导致生活质量下降。加德纳(Gardner)等研究发现慢性胰腺炎对患者精神及躯体方面影响巨大,患者在患病后生活质量下降程度明显高于其他慢性病患者。另一项对美国20家三级医疗中心540例慢性胰腺炎患者的前瞻性队列研究发现,无论持续性疼痛患者的疼痛程度大小,其在致残率、住院率和止痛药使用率上均显著高于间歇性疼痛患者,且持续性疼痛患者的生活质量相较间歇性疼痛患者更低,失去工作或因病休学的时间更长,受疾病影响更大。

多种因素影响移植后胰岛功能

胰岛产量是衡量移植手术成功与否的重要指标。

一项对105例接受TP-IAT术的成年患者研究显示, 患者术前胰腺组织纤维化、腺泡萎缩、炎症和胰岛细胞增生程度均与其术后胰岛产量呈负相关关系,且术前病理改变越严重,术后胰岛产量越低,不依赖胰岛素治疗的机会越小。这提示对于药物治疗效果不佳的顽固性疼痛发作的慢性胰腺炎患者,不应推迟其接受手术治疗的时机。研究还表明,患者应尽量避免TP-IAT前进行包括导管疏通和局部切除等的其他手术操作。这是由于患者接受其他手术后体内仍有胰腺组织残留,不能消除由胰腺炎引起的疼痛,且TP-IAT前任何其他手术操作都可能降低可供移植的胰岛质量。

TP-IAT的应用前景与展望

1型糖尿病患者的异体胰岛移植也经过门静脉注入,移植后很多患者可以脱离外源性胰岛素注射。但是因为诱发自身免疫、异体免疫以及免疫抑制剂毒性等原因, 移植1年后患者往往丧失了大部分胰岛细胞功能。TP-IAT在此方面具有无可比拟的优点。正因如此, 自1977年手术在美国明尼苏达大学首次成功尝试以来, 全球已有近400例慢性胰腺炎患者接受了TP-IAT治疗, 而大多数手术是2007年后实施的。术后2/3以上患者不再需要胰岛素注射或仅需少量胰岛素就可达到理想的血糖控制,TP-IAT在治疗慢性胰腺炎患者上的应用值得深入研究和推广。

(复旦大学附属金山医院内分泌科 张进安)

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