晚期肾癌靶向治疗进展集萃

    |     2013年11月24日   |   医学动态   |     3 条评论   |    1726

虽然我国是肾癌低发国家,但患者早期表现不明显,多数发现时已处于疾病晚期,丧失了手术的最佳时机,预后较差。自2005年以来,多种应用于转移性肾细胞癌(mRCC)的分子靶向治疗药物相继问世,从药物作用机制主要分为VEGF/VEGFR途径药物以及抑制mTOR途径药物,此外,tivozanib、AMG-386、BMS-936558等多种新药正在开展相关研究。本文主要汇总近年来mRCC分子靶向治疗领域的最新进展,望与各位同道分享。

BMS-936558

令人期待的另一个新药BMS-936558可谓是2012年mRCC治疗领域的一大亮点。BMS-936558作为一种完全人源化的单克隆抗体,可阻断活化T细胞表达的PD-1,在最初Ⅰ期临床研究中,该抗体对包括mRCC在内的多种实体瘤均显示了较好的治疗活性。

美国学者戴维(David)等进一步扩大样本量,对BMS-936558在经治mRCC治疗中的疗效和安全性进行研究,共240例患者接受治疗,值得注意的是,其中33例患者的用药剂量为1 mg/kg (17例) 或10 mg/kg(16例),32例患者美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为0~1分。中位治疗时间为19周(最长96周)。晚期肾癌靶向治疗进展集萃

结果显示,3~4级毒副反应发生率为12%,包括低磷血症(6%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(3%)、咳嗽(3%)。虽然1 mg/kg剂量组数据尚不完整,但10 mg/kg剂量组67%的患者PFS期≥24周。因此,研究者认为,BMS-936558治疗mRCC临床疗效持久、耐受性较好,治疗为mRCC患者带来了希望,值得进一步深入研究。

Tivozanib

Tivozanib(TIVO)是一种新型口服TKI,可有效且选择性抑制VEGFR-1、2和3。既往研究显示,在用药第1周期第15天和第2周期第1天时患者的中位舒张压可增加5 mmHg。随着血清VEGFR-2水平明显的下降,TIVO疗效增加。

在Ⅲ期试验(TIVO-1)中发现,与索拉非尼相比,TIVO治疗mRCC的疗效和安全性均占优,且出现药物相关性不良反应较少(67.6%对83.3%)。高血压是TIVO最常见的不良反应,但可控制。与索拉非尼组相比,TIVO组出现3级不良事件(AE)较少(36.3%对51.0%),且总体药物减量发生较少(13.9%对44.4%);TIVO较易出现高血压和言语障碍,但腹泻、手足综合症、脱发和中止治疗的发生率较低。

本研究提示TIVO治疗mRCC的耐受性较好,

靶向药物的相继问世为临床医生增添了利器,但mRCC患者是否能从中获益?何种方案疗效最佳?最佳治疗时机应如何选择?靶向药物联合其他治疗的效果如何?众多问题还困扰着临床医生,需要开展大量临床研究进行探索。[8020501]

(沈阳军区总医院全军肿瘤诊治中心 郭放 谢晓冬)

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