DNA损伤修复是把双刃剑

    |     2013年6月13日   |   医学动态   |     0 条评论   |    1024

随着人年龄的增加,罹患肿瘤的风险也会逐渐增加,因而很多学者都猜测,在肿瘤与衰老之间存在着某些关联。本文作者围绕这一话题所做的研究多次在《细胞》、《自然》、《科学》等杂志上发表,其观点也引起了同行的关注。

肿瘤来源于因未完全分化而具有无限增殖能力的异常细胞。细胞衰老又称老化是指正常细胞进入不可逆转的生长停滞状态,被认为是一种重要的抗肿瘤机制。然而,衰老细胞所释放的炎症因子往往又促进肿瘤的形成;同时由于肿瘤的发生率随着年龄的增长而增加的生命规律,共同出现在肿瘤形成与细胞衰老过程中的DNA损伤及其修复反应;端粒长度以及端粒酶活性的改变,细胞周期调控因子的正负向调控的失调等预示着肿瘤形成与衰老间的内在联系。因此,探索这种肿瘤和细胞衰老进程的内在联系,将是揭开肿瘤与衰老形成机制的关键。

为寻找两者的内在联系,经过一系列研究,我们发现了DNA损伤应答反应在肿瘤与衰老形成上的双刃剑效应,并提出DNA损伤修复反应的“动态平衡”假说:正常生命状态下的细胞稳态包括细胞结构的完整以及在此基础上的功能协调, 它是维持生物体正常新陈代谢的基本保障。在正常生命过程中, 细胞稳态时刻受到体内外有害因素的威胁, 从而引起机体从生理状态向病理生理状态的迁移, 最终导致包括衰老与肿瘤等相关联疾病的发生发展。随着生物进化, 生命个体获得了一系列维护细胞稳态的机制, 包括:DNA损伤修复反应、细胞周期检验点、细胞凋亡与细胞自噬等自我保护功能, 它们担负着维护细胞稳态的使命。DNA损伤以及基因组不稳定激活DNA损伤修复反应途径, 触发细胞周期阻滞、细胞凋亡、 细胞衰老, 进而加速生物个体衰老进程。反之,当DNA损伤修复反应途径失活时,机体发生癌变的风险将随之增加。

综上所述,细胞稳态有赖于维护细胞稳态机制的“功能和谐”,而有效地调控细胞稳态维护机制的“阴阳平衡”,将是延缓衰老与防止肿瘤发生发展的关键。

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