与 "多发性骨髓瘤" 有关的文章

多发性骨髓瘤 盯住复发苗头

多发性骨髓瘤 盯住复发苗头

- 2014年5月23日 - 医学动态 - 0 条评论 - 1558浏览 阅读更多...

疾病缓解不等于肿瘤消失 随着靶向治疗药物的应用,近十年来多发性骨髓瘤的治疗取得了非常大的进展。对于多发性骨髓瘤的治疗目标,专家们也逐渐达成共识,年轻患者应争取能够长期高质量地生存甚至是治愈。要达到这一目标,维持治疗就显得非常重要。但是在临床上有相当一部分患者,当骨髓瘤已经控制得非常好时,就再也不定期复查和吃药了,结果很快疾病复发。而一旦复发,再治疗就变得异常困难。 实际上,当疾病治疗达到较好的缓解状态时,即使是严格意义上的完全缓解,也只是我们现有的检测手段无法检测到肿瘤细胞的存在而已,并不代表肿瘤细胞彻底在体内消失了。如果不能使骨髓瘤细胞持续维持在较低水平,那很有可能在较短的时间内肿瘤细胞又增殖到一定程度,临床即表现为复发。 维持治疗至关重要 维持治疗可以增加疾病缓解的持续时间,同时可以使机体在较长时间内保持最小的疾病负担,从而保护其他脏器不受损害;还可以将离开休眠期的细胞进一步杀伤,并且可以使诱导治疗时没有达到很好缓解的患者进一步减少肿瘤负荷。既然维持治疗是非常必要的,那我们该如何选择维持治疗的药物呢? 理想的维持治疗策略是最小的毒副作用并且有治疗的持续性。在新型药物应用之前,关于多发性骨髓瘤的维持治疗药物主要有烷化剂,譬如马法兰或环磷酰胺,干扰素以及糖皮质激素。烷化剂长期应用可以产生第二肿瘤以及带来血象的下降。干扰素因为是针剂,应用不便,而且维持治疗的效果多个临床试验证实无明显优势,目前已经很少应用。长期应用糖皮质激素,如强的松等对患者会有一定的益处,但应警惕相应的副作用。 近十年来随着新药的应用,越来越多的证据证明这些新药用于维持治疗可以使患者受益。目前研究最多的药物有沙利度胺、来那度胺和硼替佐米。沙利度胺是免疫调节剂,多个试验显示可以明显延长患者的无疾病进展时间,主要的副作用是便秘、水肿、下肢静脉血栓、心率减慢等,大多数患者都可以耐受。来那度胺是沙利度胺的新一代制剂,其抗肿瘤作用及免疫调节作用均较沙利度胺强。目前国外两项随机对照研究显示,应用来那度胺维持的患者疾病进展的中位时间为48个月,而安慰剂组为27个月,具有显著的优势。毒副作用一般多见的是血象的下降。对于应用硼替佐米维持,国外也有相关研究证实其具有显著的优势,但应警惕和关注周围神经病变的发生。总之,对于何时开始维持,应用何种药物维持,医生会综合病人本身的治疗反应、毒副作用的耐受程度来进行选择。重要的是,患者一定要定期复查,及早发现疾病进展的苗头,及早进行干预,防止疾病快速恶化。 参与新药试验患者会获益 我科是北京市多发性骨髓瘤研究与治疗中心,几乎所有治疗多发性骨髓瘤的新药都会在我院进行临床试验。新药临床试验可以为患者带来很多益处,譬如免费获得药物、免费接受相应的检查。但多数临床试验均要求患者不能接收超过三线以上的治疗,因此建议患者在治疗过程中不要轻易更换方案,要进行系统的治疗,不要因此白白浪费掉进入新药临床试验的机会。

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假性血小板减少九例原因分析

假性血小板减少九例原因分析

- 2013年6月25日 - 技能实践 - 0 条评论 - 2450浏览 阅读更多...

[摘要] 目的 探讨乙二胺四乙酸(EDTA)依赖性假性血小板减少(EDTA-PTCP)的发病原因及防范措施,以减少误诊误治。 方法 对 2010 年 5 月—2012 年 6 月我院检验科发现的 9 例 EDTA-PTCP 的临床资料进行回顾性分析。 结果 本组门诊或住院行血常规检查均发现血小板减少( <50 ×109/L),均重新采血并于 1 h 内送检,EDTA-K2抗凝管机检血小板结果仍明显降低(18 ~52) ×109/L,血小板直方图存在曲皱、尾部上翘、拖尾、无拟合曲线等异常;枸橼酸钠抗凝管机检及草酸铵稀释液手工计数血小板均接近正常,且枸橼酸钠抗凝管机检血小板直方图正常。9 例均明确为 EDTA-PTCP。 结论 应用 EDTA-K2抗凝管机检血小板计数减低而患者无出血倾向、血栓形成等相关血小板减少症表现时,可采取手工计数、更换抗凝剂等方法复检,以减少或避免误诊误治。   近年文献有关全自动血细胞分析仪测定血小板计数减少( <50 ×109/L)而临床无任何出血倾向、血栓形成等表现的假性血小板减(pseudothrombocyto-penia,PTCP)的病例报道逐渐增多[1-10]。PTCP 是指由于体外不同原因导致的血小板假性减低,其中抗凝剂乙二胺四乙酸(EDTA)依赖性 PTCP(EDTA-PTCP)最为常见,其机制为 EDTA 诱导血小板膜表面隐蔽抗原暴露或对抗原进行修饰,导致血浆中预存的循环自身抗血小板抗体与之发生反应,出现血小板聚集而使自动化血细胞分析仪不能正确计数,造成血小板假性减低。我院检验科2010 年5 月—2012 年6 月共发现9 例 EDTA-PTCP,现结合临床资料分析相关因素如下。 1临床资料 1. 1一般资料  本组 9 例,男 4 例,女 5 例;年龄11 ~74 岁,平均47 岁。行血常规检查均发现血小板减少( <50 ×109/L)。9 例中健康体检者及门诊上呼吸道感染应用抗生素及抗病毒药物后各1 例。住院7例,均有抗生素应用史,其中3 例因不同程度贫血、血小板减少疑诊为特发性血小板减少性紫癜(ITP),后行骨髓象检查诊断为多发性骨髓瘤、溶血性贫血、骨折不愈合(大致正常骨髓象)各1 例,且骨髓穿刺血小板检查正常;余 4 例分别为糖尿病合并泌尿系感染、高血压病、胆结石术后、宫内妊娠,但临床无任何出血倾向。以上9 例均采用更换抗凝剂、手工计数、涂血片显微镜检查的方法进行复查。 1. 2方法 1. 2. 1  仪器与试剂:BECKMA-COULTER-LH-750 血细胞分析仪,OLYMPUS-BX41 显微镜,EDTA-K2 真空采血管及枸橼酸钠抗凝真空采血管(均由浙江康是医疗器械有限公司生产),载玻片(由天津玻璃厂生产),Neubauer 计数 盘。美 国 BECKMA-COULTER-LH-750 原装进口配套试剂及全血(高、中、低)质控物,10 g/L 草酸铵血小板计数稀释液,瑞氏 - 吉姆萨染液(我院自制)。 1. 2. 2  血小板核查:9 例均重新采血并于 1 h 内送检,分别采用 EDTA-K2抗凝管和枸橼酸钠抗凝管机检血小板,观察血小板直方图,同时采用草酸铵稀释液涂片手工计数血小板。另采用 EDTA-K2抗凝管血涂片观察有无大、小血小板及血小板聚集、卫星现象。 1. 3临床排查  仔细查体观察患者有无皮肤、黏膜出血,排除血小板减少的相关性疾病,检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT),进行便隐血试验等。 1. 4结果  本组均排除采血不当、抗凝剂与血液混匀不好导致的血小板减少。EDTA-K2抗凝管机检血小板结果仍明显降低[(18 ~52) ×109/L,平均(35 ±14) ×109/L];血小板直方图存在曲皱、尾部上翘、拖尾、无拟合曲线等异常,散点图也有异常情况,如出现异常的成熟中性多核细胞、分群不明显等;9 例均行血涂片,其中5 例血涂片显示血小板聚集、巨大血小板、血小板卫星现象等。枸橼酸钠抗凝管机检血小板为(93 ~115)×109/L,平均(98 ±11) ×109/L,血小板直方图图形正常。草酸铵稀释液手工计数血小板为(81 ~119) ×109/L,平均(88 ±19) ×109/L。草酸铵稀释液手工计数血小板低于枸橼酸钠抗凝管机检血小板与手工计数的局限性(如小的血小板难以计数等)及稀释倍数有关。9 例仔细查体均无皮肤、黏膜出血,疑诊为 ITP 的 3 例均行骨髓穿刺细胞学检查,发现巨核细胞产板良好,血小板成堆分布,排除病理性血小板减少。根据上述结果,明确为 EDTA-PTCP。 2讨论 2. 1  影响 EDTA-K2抗凝管血小板计数准确性的因素①与血标本室温下放置时间有关:血标本在采血30 min内形成血小板可逆聚集体,使血小板计数下降[11]。采血30 min 后离散再进行分析可提高结果的准确性,但血标本室温下也不可放置时间过长。许多学者认为,室温下放置超过 120 min 血小板数值将显著减低,血小板是体积较小的细胞,胞膜薄易于黏附、聚集和破坏,室温下离体时间过长,可发生变形、自溶、体积缩小,标本放置时间越长破坏越多。因此,临床应在采血 30 ~120 min 完成血小板检测。本组复查标本均限制在30 min ~1 h 检测完毕。②抗凝剂与血液的比例恰当与否可影响计数准确性:抗凝剂与血液的比例正常为 1∶ 9,血量过多会导致抗凝剂力度不足,血小板凝集出现假性减低。本组 9 例复查时,EDTA-K2抗凝管所测结果的血小板直方图存在曲皱、尾部上翘、拖尾、无拟合曲线等异常,散点图也有异常情况,其中5 例血涂片显示血小板聚集、巨大血小板、血小板卫星现象等。③与患者疾病有关:EDTA-PTCP的发生与待检者的年龄、性别、凝血功能等无明显相关性,多发生于重症患者,尤其是有自身免疫性疾病、肿瘤、肝脏疾病的患者等[12-13],可能与患者体内的高免疫球蛋白、抗血小板抗体和抗磷脂抗体的出现有关。某些患者本身血小板数量少、体积小,仪器阈值(LH-750 为2 ~30 fl)的设置可能漏掉部分小体积血小板,或超过仪器设定阈值的大体积血小板,造成计数值偏低。如高胆固醇和高甘油三酯血症患者血小板聚集性增高,糖尿病、高血压病患者由于血管内皮易损致血小板聚集且不易离散,而发生 PTCP[14-16]。血液中镁含量过高可引起假性血小板减少,可能与镁干扰血小板黏附和凝血酶原生成,导致凝血障碍有关。临床上采用硫酸镁预防和控制产前子痫时,当血镁浓度 >2. 84 mmol/L…

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