科学合理应用肿瘤标志物 全面保证检测质量

    |     2013年12月18日   |   医学动态   |     0 条评论   |    2842

肿瘤是世界上死亡率最高的疾病之一,平均每4个死亡病例中就有1例死于肿瘤。在发病率居前十位的恶性肿瘤中,早期和晚期肿瘤患者的生存率存在巨大差别。因此,早期诊断对肿瘤的治疗和预后具有举足轻重的作用,也是降低死亡率的最有效办法。

自1978年赫伯曼(Herberman)博士首次提出肿瘤标志物的概念后,至今已发现百余种肿瘤标志物,其中几十种已在临床上得到广泛应用,对于肿瘤的诊断及鉴别诊断、治疗、病程分析、疗效及预后判断、复发或转移监测等起到了重要作用。因此,稳定的肿瘤标志物检测质量是为临床诊断提供坚实可靠依据的关键。

科学合理应用肿瘤标志物,确保检测质量

肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞基因表达的、或由机体抗肿瘤免疫反应而异常产生和(或)升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质。理想的肿瘤标志物应满足以下标准:特异性和灵敏度均高达100%;反映一种器官病变,具有器官特异性;与肿瘤大小或临床分期呈正相关;浓度与疗效相关,能监测治疗,并评估肿瘤预后。尽管新的肿瘤标志物不断出现,但医学界至今尚未发现完全理想的肿瘤标志物,科学合理应用肿瘤标志物成为优化肿瘤标志物使用的重要手段。

鉴于肿瘤标志物对肿瘤检测具有重要临床意义,美国临床肿瘤学会(ASCO)、美国临床生物化学学会(NACB)、欧洲肿瘤标志物协作组(EGTM)等国外权威机构均对肿瘤标志物的科学合理应用发布了明确指南。2012年,中华医学会检验分会和卫生部临床检验中心也发布了《肿瘤标志物的临床应用建议》。根据国内外指南,科学合理地选择和使用肿瘤标志物是确保肿瘤标志物检测质量的可靠保证。

参与室间质评,提高实验室检测质量

在样本分析的前、中、后三个阶段,肿瘤标志物检测都可能受到诸多因素的影响。样本分析前阶段的错误主要为样本处理错误,可通过完善的实验室操作规程和有效的审核机制加以避免。在样本分析中阶段,影响因素主要包括检测平台、方法及试剂、溯源性、定标、质控等,实验室可对检测工作进行监控,保证正确使用分析仪,实行严格的内部质量控制(IQC)。同时,实验室可参与室间质评(PT),通过外部质量评估(EQA)提升检测质量。在样本分析后阶段,影响因素主要集中在临床信息、参考值范围、方法学、肿瘤标志物显著改变等。

由卫生部临床检验中心组织的全国临床检验室间质量评价活动已开展逾30年。作为临床实验室全面质量管理的重要组成部分,肿瘤标志物 EQA于2000年启动,至2013年共有1169家实验室参加该EQA计划。肿瘤标志物 EQA能评价实验室进行肿瘤标志物检测的能力,识别问题并制定补救措施,确定测量方法的有效性和可比性,从而增强检验医师的信心,为临床检验结果的准确可靠提供了有力保证。

在2013年,肿瘤标志物EQA的测定项目包括癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、绒毛膜促性腺激素(HCG)、前列腺特异性抗原(PSA)等。对于大部分肿瘤标志物测定项目而言,PT结果的可比性较差,变异系数也较大。然而,对部分测定项目而言,PT结果具有较高的一致性。例如,在批号为201312的样本总PSA检测中,由474家实验室组成罗氏检测系统组,该组的中位数为15.4,实验室间变异系数仅为5.4%。

控制干扰因素,保证肿瘤标志物检测结果

免疫学检测结果容易受到嗜异性抗体(HA)和血清人抗小鼠抗体(HAMA)干扰,造成检测结果假阳性或假性升高。因此,当可能存在HA或HAMA干扰时,应采用其他方法重新检测。此外,需加强与临床医生沟通,判断是否需要采用鼠单克隆抗体进行成像或治疗。

在免疫学检测中,由于待检标本中抗原浓度显著升高而导致捕获抗体不足,从而造成检测结果假阴性或假低测定值,这种现象称为钩状效应。肿瘤标志物浓度范围可达多个数量级,且任何一种肿瘤标志物都可能超过固相抗体结合数量,如果对此不能准确识别,将可能导致严重的临床后果。因此,应依据患者的临床诊断或其他实验室检查结果,准备好能鉴定发生钩状效应样本的明确方案,不放过任何异常的检测值或模式。

目前对不同检验系统的结果难以标准化,因此应保证同一检验系统内的检测结果可通用。同时,目前采用不同检测方法所产生的结果缺乏可比性,因此在对肿瘤标志物水平进行动态监测时,须使用相同的检测方法。此外,对于不同检测方法得到的结果,应使用不同的正常参考区间。如有可能,每个实验室应该制定自己的参考区间。

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