系统性红斑狼疮研究进展撷萃

    |     2013年11月18日   |   医学动态   |     3 条评论   |    3211

本次ACR年会上,系统性红斑狼疮(SLE)的临床和基础研究仍然是热点之一。在大会接受的3000余篇摘要中,以SLE为主题的大约有500余篇,涵盖SLE遗传学、发病机制、生物标志物、治疗、评价等多个领域。

临床话题

皮特(Petri)教授指出,抗疟药具调控病情、改善预后等多重作用,推荐在SLE患者中广泛使用;维生素D具一定程度免疫调节作用,应推荐SLE患者使用;不用激素维持治疗的方案很有吸引力,值得更多研究和实践验证。

SLE母亲子女的健康问题是风湿科医生和患者家庭共同关心的话题。加拿大研究显示,SLE母亲的子代发生注意缺陷多动障碍风险显著增加,且与儿童在子宫内药物暴露特别是抗抑郁药暴露有关。与对照组相比,SLE母亲的子女出现房间隔和室间隔缺损风险显著增加,自闭症风险也增加。

狼疮患者的健康亲属发生SLE风险增加。一项研究纳入SLE患者的健康亲属436名,平均随访6.3年。其中,56名亲属转变为SLE ,34 名为不完全SLE(ILE)。干细胞因子(SCF)和单核细胞趋化因子(MCP)-3等炎症介质的水平可区分未患病与转换为SLE的亲属。此外,性别和种族也是影响向SLE转换的因素。

遗传学和表观遗传学

上海仁济医院沈南教授获得2013年风湿病研究基金会Edmond L. Dubois纪念奖,表彰他在SLE领域持续的开创性工作,这是大陆学者首次获得该奖项。

在获奖演讲中,沈教授汇报了他的小组近期用miR-146a治疗pristane诱导的狼疮鼠模型,证实体内注射miR-146a可抑制Ⅰ型IFN通路,减轻C57BL/6小鼠pristane诱导的肺泡出血。此外,采用合成miRNA抑制剂体内沉默miR-155表达,也能显著减轻pristane诱导的肺出血,并减少炎症因子。体内注射miR-146a还可减轻NZB/NZW F1小鼠IFN-α刺激下的狼疮肾炎(LN)。这些试验首次证实体内调控miRNA表达能治疗SLE相关免疫损伤,提示miRNA可能是极具潜力的SLE治疗靶点。

南京鼓楼医院孙凌云教授研究组也带来了miRNA对间充质干细胞(MSC)调控的相关研究。SLE患者体内MSC存在免疫调节功能异常。该研究显示,转化生长因子(TGF)-β是miR-663的靶点,SLE患者MSC中miR-663表达增高,导致MSC TGF-β表达下降,继而导致Treg/Th17平衡失调。MSC内miR-663的表达可能是SLE体内MSC功能失调机制之一。

生物制剂

总结2011年3月belimumab上市后美国15个狼疮中心使用belimumab情况,1189例患者中,5.7%使用belimumab,主要指征为关节炎和皮肤黏膜病变,在6和12个月随访时,SLE疾病活动性指数(SELENA-SLEDAI)和医生总体评分(PGA)显著改善,65%患者坚持使用1年以上。

正在进行临床研究的生物制剂有:① epratuzumab(抗CD22抗体),在2年开放延长阶段,SLE患者SLEDAI总分、PGA评分持续改善,激素能顺利减量,安全性可接受;② 阿巴西普(CTLA4-Ig),在Ⅲ和Ⅳ型LN患者中,阿巴西普加环磷酰胺(CTX)-硫唑嘌呤(AZA)并不优于CTX-AZA方案,未达主要终点;③ atacicept是抑制B细胞刺激因子(BLyS和APRIL)的融合蛋白,52周试验中,atacicept 75 mg组未达研究终点,150 mg组出现2例肺部感染死亡病例提前终止试验。系统性红斑狼疮研究进展撷萃

B细胞与SLE

B细胞是SLE机制研究的热点。多个研究组在SLE中发现了新的B细胞、浆细胞亚群,可能与疾病有关。B细胞还参与LN发病。在炎症条件下肾脏中波形蛋白(Vimentin)高表达,可作为自身抗原驱动原位B细胞产生自身抗体,提示原位抗原参与SLE的脏器损伤。金(Kim)等制作了B细胞诱导的蛋白尿模型,提供了B细胞参与LN的可能机制之一。同时,BLyS在LN患者中显著增高,但在免疫抑制治疗后不会发生变化,提示传统免疫抑制治疗不影响产生BLyS的细胞;但在基线时BLyS水平较低往往预示患者能达到临床完全缓解和组织病理学反应,故BLyS有可能是预测LN治疗反应的生物标志物。

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