现代中药扶正化瘀填补国际肝纤维化治疗空白

    |     2013年12月13日   |   医学动态   |     3 条评论   |    3558

2013年11月1-5日,第64届美国肝病学会(AASLD)年会在美国华盛顿如期召开,这是国际肝病领域最权威和盛大的学术会议。11月3日,上海现代中医药股份有限公司举办卫星会,公布了其创新中药扶正化瘀片美国Ⅱ期临床试验结果。该临床研究选取了难治性的、干扰素治疗无效的慢性丙型肝炎肝纤维化患者作为目标人群,验证了扶正化瘀片在美国患者中的安全性、耐受性及有效性。

11月11日,中华中医药学会、中国中西医结合学会、上海中医药大学和上海市中医药研究院联合在北京钓鱼台国宾馆召开了隆重的新闻发布会,首次在国内宣布扶正化瘀片已完成美国Ⅱ期临床试验。美国Ⅱ期临床研究负责人哈桑尼(Tarek Hassanein)教授公布了研究初步成果。上海现代中医药股份有限公司总经理卞化石先生表示,扶正化瘀片有望成为首个获准进入美国主流医药市场的复方中药,此举必将引领我国其他自主创新中药走向国际舞台。

AASLD年会精彩速递现代中药扶正化瘀填补国际肝纤维化治疗空白

本届AASLD年会期间,一场名为“慢性肝炎的治疗现状和抗纤维化策略”卫星会在会议酒店举行,发布了肝纤维化相关最新研究进展,包括肝纤维化病理学新概念、个体化抗肝纤维化治疗中生物标志物研究、慢性肝病抗纤维化的基础研究、慢性肝病抗纤维化策略等。可容纳250人的会场座无虚席,听众达到288人次。

来自美国哈佛医学院的舒潘(Detlef Schuppan)教授在会上介绍了个体化抗纤维化治疗中生物标志物最新研究进展。Schuppan教授指出,许多针对抗纤维化治疗的临床研究都因缺少敏感的非侵入性纤维化标志物而受到阻碍,尤其是纤维形成和纤维溶解标志物,使用传统组织学标准衡量抗纤维化药物疗效的临床研究对入组患者和试验时间都有很高要求。目前常用的肝组织活检由于采样差异和侵入性操作,在纤维化分级方面有一定局限,而联合瞬时弹性成像(FibroScan)和血清标志物能使70%的慢性丙型肝炎患者避免肝组织活检,纤维化定量成像或将成为新的金标准。

美国斯坦福大学医学院格林(Jeffrey S.Glenn)教授对肝病抗纤维化治疗进行了阐述,并指出肝纤维化治疗需满足以下几点:以肝组织活检结果作为疗效验证的标准时,需要延长治疗时间(如>1年);应用纤维化评分机制,准确检出纤维化程度的变化;采用联合治疗(如抗病毒+抗纤维化);注重针对纤维化形成过程的治疗方法。Glenn教授也提及了复方中药扶正化瘀在基础研究中体现的抗纤维化作用机制。

在众多研究进展中,中药复方制剂扶正化瘀片美国Ⅱ期临床试验无疑是最引人关注的研究之一。来自美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校的著名肝病专家Hassanein教授作为扶正化瘀片美国Ⅱ期临床试验的主要研究者,在本次会议上对该试验结果进行了介绍。

扶正化瘀片美国Ⅱ期临床研究结果

研究背景 肝纤维化是多种慢性肝病最终演变成肝硬化、肝癌过程中必经的病理环节,其发展过程隐匿而复杂。动物实验及多种慢性肝病患者的疾病研究已证实肝纤维化是可逆的。正如美国加州大学医学院玻伯(Hans Popper)教授所说:谁能阻止或延缓肝纤维化的发生,谁就将治愈大多数慢性肝病。目前针对肝纤维化的治疗方法主要分两大类,一是病因治疗,另一是针对纤维化过程进行干预。然而,无论是哪一类治疗单独使用,都未能获得令人满意的疗效。肝纤维化/肝硬化在中医中被称为“症瘕”、“痞积”,中药治疗肝纤维化已有数千年的历史。上海中医药大学肝病研究所刘平教授率领团队,根据传统中医理法方药研制出扶正化瘀方,并在临床上用于肝纤维化/肝硬化的治疗。经过多年临床和基础研究验证,《肝纤维化中西医结合诊疗指南》和《肝硬化中西医结合诊疗共识》已将扶正化瘀胶囊列为抗肝纤维化的一线药物。2006年,扶正化瘀片通过美国食品与药物管理局(FDA)审批,免I期直接进入Ⅱ期临床试验,成为肝病领域第一个在美国进行Ⅱ期临床研究的中成药。

研究设计 该试验是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照试验,符合伦理委员会要求,严格按照FDA临床试验要求设计,拥有远程信息化、智能化的临床试验管理,采用网络交互应答系统(IWRS)和电子数据采集系统(EDC)进行临床试验的随机与盲态管理和数据管理;设立数据安全监督委员会(DMC)对临床数据、试验安全进行监督;设立病理学专家组,制定病理学评价机制,由3名中国和美国的权威病理学家在不同的地方对病理组织样本图像进行独立定量和定性评价,讨论后得出一致评分,以保证病理评价的客观性。

该项研究者主导型临床试验由华东理工大学和上海中医药大学提供基础研究及药物信息支持,美国8家著名医疗中心参与,Hassanein教授领衔的科研团队领衔实施。自2010年第1例患者入组,2013年最后1例患者随访结束,该研究历时3年,用药周期48周,随访12周。Ⅱ期临床药物试验的主要目的是明确扶正化瘀片的安全性和耐受性,以及改善患者肝纤维化分级和炎性坏死程度的初步疗效。

研究结果 研究筛选了249例干扰素治疗无效、不能接受干扰素治疗、拒绝干扰素治疗,且病毒仍高度复制的丙型肝炎患者,最终118例进入随机对照试验,其中男性59.3%,女性78.8%,平均年龄(55.3±7.67)岁;另84.7% 患者丙型肝炎病毒基因型为1型,78.8%的患者之前接受过干扰素治疗。

入组的118例患者被随机平均分成两组:A组为扶正化瘀片治疗组,B组为安慰剂治疗组。扶正化瘀片主要成分为丹参、发酵虫草菌粉、桃仁、绞股蓝、松花粉和五味子(制)。试验中按照以下剂量给药:A组:扶正化瘀片6片/天(2片tid,0.8 g/片);B组:安慰剂 6片/天(2片tid),饭后服用,用肝组织活检评价疗效。118例患者中,共89例最终完成48周药物试验,并在治疗前后行肝组织活检,80例完成60周试验。

结果显示,A组71.1%的患者伊沙克(Ishak)纤维化评分显示纤维化程度改善或无进展(Ishak评分下降≥1分为改善),B组41.9%的患者Ishak纤维化评分显示恶化,肝纤维化进一步加重。该原始数据表明,扶正化瘀片抗纤维化治疗具有良好安全性和耐受性,能有效改善病因治疗无效的丙型肝炎患者肝纤维化,更加详细的数据将作深入整理,并于2014年亚太肝脏研究学会(APASL)年会上由Hassanein教授公布。

扶正化瘀片美国Ⅱ期临床研究的意义及未来发展方向

美国Ⅱ期临床试验并非外国专家针对扶正化瘀的唯一研究,不久前,Glenn教授在第一届聚焦纤维化高峰论坛上表示,两项有关扶正化瘀方的基础研究证实其组成成分对血管生成具有明显的协同抑制作用,揭示了扶正化瘀方抗纤维化作用机理之一,而扶正化瘀片美国Ⅱ期临床试验无疑是意义最深远的研究。扶正化瘀片不仅是第一个在国际最顶尖学术会议平台(AASLD年会)正式亮相召开卫星会的中成药,也是第一个选取西药治疗失败的难治性病例进行国外临床研究的中成药,同时它还是第一个在国外以“肝活检”硬终点评估药物疗效的中成药。扶正化瘀填补了西医治疗的空白领域——肝纤维化治疗领域,这项研究对于中成药制剂来说具有里程碑式的意义。

作为扶正化瘀片美国Ⅱ期临床试验研究的主要负责人,Hassanein教授表示:这项临床研究验证了扶正化瘀片治疗丙型肝炎肝纤维化的安全性、耐受性及有效性,构建起中西医交流的桥梁,并在其中起到了举足轻重的作用。Hassanein教授认为,肝纤维化是各种慢性肝病如乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝病、脂肪肝等发展成为肝硬化及终末期肝病的必经之路,目前仍未找到有效的抗纤维化药物,理想的抗纤维化药物应该具备以下特点:口服有效、安全耐受性好、生物利用度高、无药物相互作用、单一剂量、多靶点机制、患者负担得起。扶正化瘀片Ⅱ期临床试验所取得的喜人成果,不仅将其在美国的上市向前推动了一大步,也体现了植物类药物的发展前景。

AASLD年会结束后,上海现代中医药股份有限公司于11月11日在北京召开了新闻发布会,首次在国内宣布扶正化瘀片美国Ⅱ期临床试验已完成,Hassanein教授亲赴现场展示了初步研究成果,并宣布启动扶正化瘀片美国Ⅲ期临床试验方案的制定。方案的设计将由国内外肝病专家、美国Ⅱ期临床试验研究团队以及美国专业Ⅲ期临床试验申报团队共同完成。相信随着Ⅲ期临床试验的顺利完成,扶正化瘀将揭开慢性肝病治疗的新篇章,开创现代中药国际化的新纪元。

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