2013年EULAR会议速递

    |     2013年8月10日   |   医学动态   |     2 条评论   |    3415

不久前举行的欧洲抗风湿病联盟(EULAR)年会上,在类风湿关节炎和脊柱关节病领域,以肿瘤坏死因子拮抗剂为代表的生物制剂仍是本领域的热点。其中来自德国的布尔梅斯特(Gerd R Burmester)教授介绍了阿达木单抗(ADA)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)患者的CONCERTO研究结果,来自荷兰的范德海登(Désirée van der Heijde)教授对脊柱关节炎(SpA)的达标治疗(Treat To Target,T2T)共识进行了介绍。本文对这些内容进行总结刊出,以飨读者。

CONCERTO研究:ADA联合MTX显著缓解病情,且疗效呈MTX剂量依赖性

在RA的临床治疗中,MTX联合生物制剂的疗法受到肯定,但MTX的应用剂量与其疗效、可能的不良反应一直是大家关注的问题。此次EULAR会议上公布的大型临床研究CONCERTO结果显示,MTX与ADA联合治疗早期RA患者,随着MTX剂量增加,获得临床缓解的患者比例逐渐增加。

研究纳入395例确诊RA不足1年的成年患者,入组前均未接受过MTX或肿瘤坏死因子抑制剂(TNF-i),患者随机接受不同剂量MTX联合40 mg ADA治疗,为期26周。358例患者完成研究。结果显示:

1. ADA分别联合2.5 mg、5 mg、10 mg、20 mg MTX的4组患者达到28个关节疾病活动性评分(DAS28)<3.2的比例随着MTX剂量增加而显著增加(42.9%、44%、57.6%、60.2%,P<0.005),且4组患者的达标比例在治疗12周(P=0.032)、16周(P=0.003)、26周(P=0.005)时均有显著差异。

2. 各组达到简明疾病活动指数(SDAI)低活动度患者的比例随MTX剂量以及治疗时间逐步增加,在治疗16周(P=0.032)、20周(P=0.035)和26周(P=0.016)时各组达标患者比例均有显著差异。另外,达到SDAI缓解标准的患者比例随MTX剂量和治疗时间延长而逐步增加,4组患者的达标比例在第12周(P<0.001)、16周(P=0.009)、20周(P=0.01)和26周(P=0.005)时有显著差异。

3. 各组达到复合疾病控制标准[DAS28<3.2,无影像学进展以及健康评估问卷-残疾指数(HAQ-DI)评分<0.5]的患者比例随着MTX剂量增加而显著增加(P=0.023)。

4. 在26周时,平均改良Sharp评分(mTSS)变化、无影像学进展的患者比例在4组间没有显著差异。

5. 研究还发现,阿达木单抗在治疗期间的平均稳态谷浓度维持在4.5~7.0 μg/ml,随MTX剂量增加而稳定增加,直至MTX剂量达到10 mg,在MTX 10 mg与20 mg组间,阿达木单抗的平均稳态谷浓度不变。

此前,ADA联合缓解病情抗风湿药物(DMARDs)的ReAct研究发现,ADA联合一种或以上DMARDs的疗效好,OPTIMA、PREMIER、HIT HARD研究等也证实,ADA联合MTX的疗效好于单用MTX。加上此次CONCERTO研究的结果,可以证实,联用ADA与MTX等DMARDs的方案均能获得较理想的临床疗效。总之,此次CONCERTO结果说明,在此前未接受过MTX和TNF-α抑制剂治疗的早期RA患者中,ADA联合MTX治疗26周疗效确切,且治疗过程中对比基线的疾病缓解程度随着MTX剂量增加而显著增加。

SpA治疗的T2T共识

共识推荐:①所有SpA的主要治疗目标为临床缓解/无疾病活动,同时应重视关节外表现;②根据患者当前的临床表现制定个体化治疗目标;③临床缓解/无疾病活动的定义为缺乏炎症活动的临床和实验室证据;④低/最小疾病活动可以作为替代治疗目标;⑤应当根据临床症状和体征,以及急性时相反应物水平进行疾病活动度的监测;⑥疾病活动度的评估和治疗目标容易受到合并症、患者因素及药物相关风险的影响;⑦一旦治疗目标达到,应在疾病全程维持;⑧应明确告知患者,并与其充分讨论治疗目标及治疗方案的风险和获益;⑨在临床决策时,除了评估疾病活动度,还应考虑结构破坏、功能受损、关节外表现、合并症以及治疗风险等因素。

对于中轴型SpA,共识推荐:①在日常的临床实践中,应该定期评估和记录疾病活动度,以指导治疗决策。已经验证的疾病活动度评估指标包括强直性脊柱炎病情活动指数(BASDAI)+急性时相反应物水平,或强直性脊柱炎疾病活动度评分(ASDAS),包含或不含强直性脊柱炎功能指数(BASFI)。评估频率视患者的疾病活动情况而定;②在制定治疗目标时,应考虑磁共振成像(MRI)上显示的中轴炎症、影像学损害、外周骨骼肌肉和关节外受累以及合并症等因素。

对于外周型SpA,共识推荐:①在日常临床实践中,为了指导医师进行治疗决策,应定期评估并记录疾病活动度情况;评估频率应视患者的疾病活动情况而定;②临床决策时,应当考虑脊柱和关节外表现、影像学数据、功能/生活质量改变以及合并症等因素。

(北京协和医院 冷晓梅)

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